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OAKLAND, California (AP) – Khris Davis se dijo a sí mismo que pensara en pequeño, y el actual campeón de jonrones de la Liga Americana cumplió. Marcus Semien jonroneó y anotó la carrera ganadora del juego en la base por bolas de Davis en la parte baja de la novena entrada, cuando los Atléticos de Oakland vencieron el domingo 6-5 a los Rangers de Texas. “Los Rangers de Texas ganaron el domingo 6-5 a los Atléticos de Oakland en la parte baja de la novena entrada y anotaron la carrera de la victoria. Leclerc caminó Davis con un out después de Matt Olson singled en Chris Hermann con la carrera del empate.Davis, que fue 1 de 3 con dos paseos, está sumido en una de sus peores depresiones en años. Ha bateado .142 (11 de 78) este mes y no ha jonroneado desde el 18 de junio.
“Realmente quieres ser ese tipo y conseguir el hit en esa situación, pero sabes que tienes que ser paciente”, dijo el manager de los A’s Bob Melvin. “Lo vio lo suficientemente bien como para ver que era una pelota y en esa situación es tan bueno como un hit, tan bueno como un jonrón, y nos da una victoria. Así que fue una clave en el bate, obviamente “. Hermann singled líder de la novena y Semien seguido con un walk.Leclerc lanzó 31 lanzamientos y 15 fueron fouled off.Rangers gerente Chris Woodward llamado en Leclerc de nuevo porque Chris Martin estaba experimentando dolor de espalda. La lesión de Martin no se cree que es grave, dijo Woodward. “Es injusto ponerlo en ese papel tres días en un r
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(SAPD) no sólo se observó en células que expresaban ras ectópico, sino también en células que envejecían debido a telómeros cortos. La inactivación individual mediada por ARNi de dianas SAPD fue suficiente
la progresión del ciclo y ejecutar la muerte celular o la detención permanente del ciclo celular (Lowe et al. 2004). Estos resultados se descubrieron originalmente estudiando la respuesta de células normales a la sobreexpresión de Myc, que induce
apoptosis (Evan et al. 1992), o a la sobreexpresión de Ras, que induce una detención terminal del ciclo celular conocida como senescencia celular (Serrano et al. 1997). Posteriormente, estos mecanismos se han demostrado en modelos animales que expresan estos oncogenes (Braig et al. 2005; Chen et al. 2005; Murphy et al. 2008; DeNicola et al. 2011). La apoptosis es una respuesta programada en la que las enzimas proteolíticas digieren dianas celulares selectivas, lo que conduce a un proceso de muerte celular no inflamatorio y, finalmente, a la ingestión de las células.
proceso de muerte celular no inflamatorio y, finalmente, la absorción de las células apoptóticas por el sistema inmunitario (Leist y Jaattela 2001). El mecanismo efector de la senescencia sigue siendo desconocido, aunque estas células parecen estar también programadas para interactuar con
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Los Procesos de las Brujas Vascas del siglo XVII representan el último intento de erradicar la supuesta brujería de Navarra por parte de la Inquisición española, después de una serie de episodios que estallaron durante el siglo XVI tras el fin de las operaciones militares en la conquista de la Navarra ibérica, hasta 1524.
La primera fase concluyó en 1610, con una declaración de auto de fe contra treinta y un acusados, cinco o seis de los cuales murieron quemados, entre ellos María de Arburu. Cinco personas fueron incluidas en la declaración simbólicamente, ya que habían muerto antes del auto-da-fé.
A partir de entonces, el proceso se suspendió hasta que los inquisidores tuvieran la oportunidad de reunir más pruebas sobre lo que creían que era un culto a la brujería muy extendido en la región vasca. Alonso de Salazar Frías, inquisidor menor y abogado en formación, fue designado para examinar el asunto en profundidad. Armado con un Edicto de Gracia, en el que prometía el perdón a todos aquellos que voluntariamente se denunciaran y denunciaran a sus cómplices, viajó por el campo durante el año 1611. Visitó principalmente los alrededores de Zugarramurdi, cerca de lo que hoy es la frontera franco-española, donde se decía que una cueva y un arroyo (Olabidea o Infernuko erreka, “arroyo del infierno”) eran el lugar de reunión de las brujas.
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El objetivo fue determinar la dosis máxima tolerada (DMT), la dosis recomendada (DR) y el calendario, la seguridad, el perfil farmacocinético (FC), los efectos farmacodinámicos (FD) y la actividad antitumoral de Debio0932, un nuevo inhibidor oral de segunda generación de la proteína de choque térmico (HSP).
Se trató de un estudio multicéntrico, no controlado, abierto, no aleatorizado, de escalada de dosis en adultos con cáncer avanzado resistente al tratamiento. Grupos de tres pacientes recibieron Debio0932 por vía oral a diario o en días alternos. La dosis inicial de 50 mg se escalonó hasta que se alcanzó la MTD, es decir, se produjo toxicidad limitante de la dosis (DLT) en ≥2 pacientes. Otros 9 pacientes y una cohorte de extensión de 30 pacientes fueron tratados con la siguiente dosis más baja (=RD). Se registraron los acontecimientos adversos (AA), la respuesta tumoral, la FC y los niveles de HSP70 en células mononucleares de sangre periférica durante 30 días.
Cincuenta pacientes fueron tratados con dosis de hasta 1600 mg, en cuyo nivel se produjeron tres DLT (neutropenia febril, diarrea, astenia). En total, 39 pacientes fueron tratados a continuación con una dosis diaria de 1.000 mg. Los EA relacionados con el fármaco más frecuentes fueron la astenia y los acontecimientos gastrointestinales. No se observaron toxicidades oculares. Debio0932 se absorbió y metabolizó rápidamente. El estado estacionario plasmático se alcanzó en 9 días. El volumen de distribución fue elevado y la semivida de eliminación fue de 9-11 h. Los alimentos no afectaron a la FC. La PD mostró una gran variabilidad entre pacientes, pero no una relación dosis-efecto. Se observó una respuesta tumoral parcial en 2 pacientes (CPNM y cáncer de mama), y una enfermedad estable en 2 pacientes (CPNM y cáncer de mama).
